通過阻斷PI3激酶的細胞信號活動， 美成功逆轉轉基因果蠅失憶症 為治療阿爾茨海默氏症提供了新思路

通過阻斷PI3激酶的細胞信號活動， 美成功逆轉轉基因果蠅失憶症  為治療阿爾茨海默氏症提供了新思路

2010-04-06     通過阻斷PI3激酶的細胞信號活動， 美國冷泉港實驗室的神經學家 成功地防止了果蠅因大腦中出現澱粉樣斑塊而導致的失憶， 人類的阿爾茨海默氏症據信也是由類似的這種斑塊引起的。 這項研究還解決了長期以來關於PI3激酶功能的爭論， 在此之前，PI3激酶被認為可以保護大腦不受這種失憶症的侵襲。   　　研究小組負責人鐘毅（音譯）說，他們的研究顯示， 與阿爾茨海默氏症相關的β-澱粉樣肽（縮氨酸） 直接增強了PI3激酶的活性， 這反過來會導致記憶喪失，使大腦中的澱粉樣斑塊增多。 相關論文發表在3月29日美國《國家科學院學報》網路版上。 　　科學家此前就知道， β-澱粉樣肽能夠改變PI3激酶等細胞信號蛋白， 導致大腦神經元出現多方面的細胞功能紊亂， 從而削弱大腦的活動能力。 但這些危險的縮氨酸如何引起信號紊亂 並造成失憶一直是未解之謎， 部分原因在於科學家一直在利用培養的細胞而非活的生物體 進行相關研究。 　　由於果蠅擁有一套與人類疾病病理學非常相近的生物系統， 為此，鐘毅及其同事選擇了轉基因果蠅作為實驗物件。 這些果蠅的大腦中可產生人類β-澱粉樣肽， 並在發育過程中表現出了阿爾茨海默氏症的很多主要特徵， 包括老年性失憶、神經元退行性病變、β-澱粉樣斑塊累積等。 　　當果蠅體內存在β-澱粉樣肽時， 一種名為長時程壓抑的神經傳遞會出現病理性的增強。 研究小組在探求記憶喪失的分子基礎時發現， 轉基因果蠅的長時程壓抑增強是由於PI3激酶的活性增強造成的。 通過注射抑制PI3激酶的藥物，或者關閉編碼該蛋白的基因， 既能夠減弱其活性，還可使長時程壓抑信號恢復正常。 採用這些手段，研究人員不僅增進了老化的果蠅的記憶力， 而且減少了β-澱粉樣斑塊的累積。 　　β-澱粉樣肽可增強PI3激酶活性的發現 也許還能夠解釋關於阿爾茨海默氏症的另一個謎團。 胰島素也是可以增進PI3激酶活性的分子之一， 這反過來又會促使細胞對胰島素作出回應， 而阿爾茨海默氏症有時候也被稱作“大腦糖尿病”， 正是因為患者的大腦組織會逐漸對胰島素產生抵抗力。 　　鐘毅他們的研究結果表明， “大腦糖尿病”的形成 是因為β-澱粉樣肽的作用已使PI3激酶的活性達到最高極限， 因而無法再對胰島素作出回應。 將PI3激酶蛋白作為標靶， 或可為治療人類阿爾茨海默氏症的各種症狀提供思路。   （摘自：） 出處 :  引用 : http://www.medicchina.com/cmedicchina/news/kuaixun.asp?id=16683